国际 2024-04-29 15:58

在最近发表在《自然微生物学》杂志上的一项研究中,一组研究人员调查了无乳链球菌(B群链球菌;胎盘中GBS脱氧核糖核酸(DNA)与新生儿入院和足月婴儿发病率的关系。

背景

GBS是生命第一周新生儿败血症的常见原因,称为早发性疾病(EOD)。大约20%的妇女在生殖道中携带GBS,如果不进行干预,这些妇女的婴儿中约有1%患有EOD。

2020年,约有2000万孕妇是吉兰-巴雷综合征携带者,导致23万例排爆病例,造成全球约5万例死产和5万至10万例婴儿死亡。在高收入国家,排爆是一种罕见现象,而在低收入国家则相当常见,尽管数据不太精确。

先前的宏基因组学研究发现,GBS是足月妊娠分娩前胎盘中唯一的细菌。需要进一步的研究来充分了解胎盘中GBS的存在导致新生儿发病的机制,并在全球不同的环境中制定有针对性的预防和治疗干预措施。

一个关于这项研究

本研究使用的数据和样本来自2008年至2013年在英国剑桥罗西医院接受产前护理的未选择的单胎未生育女性的前瞻性队列。

唯一的排除标准是多胎妊娠。研究人员在女性进行约会超声波扫描时招募她们,通常是在怀孕12周左右,并在怀孕20周、28周和36周时进行随访。

分娩后,技术人员系统地采集胎盘、脐带和胎膜。这些样品立即快速冷冻用于分子分析,并固定用于显微镜观察。此外,从大约三分之一的参与者身上采集了脐带血。

该研究的结果数据经过全面汇编,包括对母亲医疗记录的个人检查,以及与包含临床信息的各种电子数据库的联系,以及怀孕期间进行的所有微生物培养的结果。

对4212名妇女进行了一项妊娠结局预测(POP)研究。记录身高、年龄中位数、身体质量指数(BMI)和四分位数范围。

该研究遵循了伦理考虑,剑桥郡研究伦理委员会批准了该研究,参考号为07/H0308/163。以书面形式获得所有参与者的知情同意,并遵守伦理要求。

研究结果

在这项再分析中,重点是436例足月胎儿,这些胎儿是在分娩后48小时内和48小时后进入NNU的病例。结果显示,有胎盘GBS DNA的足月儿入院率为23.3%,无胎盘GBS DNA的足月儿入院率为8.4%。

这表明胎盘GBS DNA与NNU入院之间存在显著关联,即使在调整了母体特征后也是如此。

随后进行了另一项验证研究,涉及来自同一队列的239例非重叠的NNU学期入学病例和686例学期对照组。目前的研究重复了第一项研究的结果,揭示了胎盘GBS DNA与NNU录取率上升的联系。

进一步的分析区分了脓毒症和非脓毒症的新生儿发病率表型。本研究根据败血症的临床证据对NNH入院进行分类,从无到确诊的GBS败血症。

胎盘GBS与NNU入院显著相关,其中可能的、培养阴性的和证实的GBS败血症被视为结局指标。在伴有绒毛膜羊膜炎和绒毛膜炎的病例中,胎儿膜和脐带的病理结果与胎盘GBS DNA密切相关。

该研究的另一个方面是与生殖道定植有关的胎盘GBS发病率。研究发现,怀孕期间阴道拭子检测阳性的GBS阳性胎盘的发生率高于HVS阴性或无HVS培养的孕妇。

研究人员还发现,胎盘中GBS DNA的检测与分娩时间或分娩方式之间没有关联。此外,为证明GBS DNA标志的其他测试,包括针对GBS 16S核糖体核糖核酸(rRNA)的新型逆转录酶-定量聚合酶链反应(RT- qPCR)试验,证明了这些发现是可靠的。

对gbs阳性胎盘足月新生儿脐带血清中促炎细胞因子的分析显示,与gbs阴性患者相比,存在“细胞因子风暴”——细胞因子显著升高。这表明对病原体有过度的炎症反应。

最后,该研究详细介绍了证实和可能的GBS败血症病例的临床特征。研究发现,这些病例中只有少数在产前检测到GBS定植或在分娩时接受抗生素治疗。

这强调了对gbs相关新生儿发病率的潜在认识不足以及更好的筛查和预防措施的必要性。胎盘中GBS DNA的存在与新生儿发病风险增加密切相关,NNU入院证明了这一点。

这种关联不仅在不同的分析方法中是一致的,而且还强调了新生儿过度炎症反应的可能性,从而导致严重的后果。

该研究的发现对临床实践具有重要意义,特别是对孕妇的GBS筛查和治疗。