国际 2024-05-08 11:36

一个人员 胶质母细胞瘤是一种最具侵袭性和致命性的脑癌。在首次此类临床试验中,针对胶质母细胞瘤的疫苗延长了四个人的生存期。

这种新型药物的工作原理是为免疫系统提供一种“识别”肿瘤的方法,并为其整个转录组提供“指导手册”。这揭示了肿瘤中每个基因可以打开或关闭的位置。

有了这些重要的信息,免疫系统可以重新编程癌症的防御,并发起更成功的攻击。

在最近的临床试验中,四名患有治疗抵抗性胶质母细胞瘤的患者分别接种了两剂或四剂疫苗。这导致了显著和快速的免疫激活。

在接种疫苗几个小时后,研究人员注意到促炎蛋白的激增,这些蛋白被称为招募杀手白细胞。

这种对免疫系统的早期增强也与典型的免疫反应的短期副作用有关,比如恶心、低烧和发冷,这些副作用在接下来的一两天里逐渐消失。

“在不到48小时的时间里,我们可以看到这些肿瘤从我们所说的‘冷’——免疫冷,很少免疫细胞,非常沉默的免疫反应——转变为‘热’,非常活跃的免疫反应,”来自佛罗里达大学的肿瘤学家和疫苗研究的先驱伊莱亚斯·塞约尔解释说。

 

“考虑到这发生得如此之快,这是非常令人惊讶的,这告诉我们,我们能够非常迅速地激活免疫系统的早期部分来对抗这些癌症,这对解开免疫反应的后期影响至关重要。”

从历史上看,通过化疗、放疗和手术治疗的胶质母细胞瘤患者可以存活大约6个月左右,没有疾病进展。

使用这种新疫苗,一名患者经历了8个月的无进展生存期,另一名患者经历了9个月。

第三名患者复发性胶质母细胞瘤又活了9个月。第四名患者是扩大的1期临床试验的首位参与者,其确切的生存信息尚未报告。通常,复发性胶质母细胞瘤的中位生存期在5到8个月之间。

 

这一令人鼓舞的结果建立在之前对10只患有脑瘤的宠物狗进行疫苗测试的基础上。目前,患有这种晚期诊断且没有其他治疗的狗的中位存活率为35天。接种疫苗后,这一数字跃升至139天。

“我希望这能成为我们治疗病人的新范例,一种调节免疫系统的新平台技术,”Sayour说。

这种新型癌症疫苗基于与COVID-19疫苗相同的技术,但存在一些关键差异。

治疗胶质母细胞瘤最棘手的部分之一是它们被免疫系统严重屏蔽。肿瘤微环境(TME)具有免疫抑制作用,这意味着如果免疫细胞试图攻击,它会导致免疫细胞死亡。

这种新疫苗的工作原理是利用肿瘤本身的样本对TME进行重新编程。通过提取肿瘤的信使RNA并将其包装成可交付的疫苗,研究人员可以“教会”患者的杀伤免疫细胞如何绕过TME。

 

Sayour及其同事说,这种双重打击使这种药物“同时发挥疫苗的作用”,向免疫系统发出对入侵者的警报,“同时作为免疫调节剂”,改变肿瘤,使其更容易被入侵。

“我们注入的不是单个粒子,而是像洋葱一样相互缠绕的粒子簇,就像一袋洋葱一样,”Sayour解释说。

“我们在癌症的背景下这样做的原因是这些簇比单个粒子以更深刻的方式提醒免疫系统。”

Sayour和他的同事们现在正试图确定接种疫苗的频率和剂量,以获得最佳效果和安全性,以及哪种联合治疗方案与之配合效果最好。积极的结果也需要与消极的结果相平衡,以产生尽可能少的不良副作用。

Sayour说:“我希望这种方法现在能与其他免疫疗法协同作用,也许能解开那些免疫疗法的谜团。”

这项研究发表在《细胞》杂志上。