研究人员发现，许多男性在与前列腺癌作斗争时服用的一些药物实际上会刺激一些癌细胞生长。这一发现本周发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of The National Academy of Sciences)的两篇论文中。
研究结果可能有助于解释一个困扰患者数十年的现象。激素疗法是一种治疗晚期前列腺癌的常用方法，通常可以使癌症在一两年内消失。但是，由于科学家们一直无法理解的原因，这种治疗在疾病已经扩散的患者身上失败了——癌症开始再次生长，而此时患者几乎没有什么治疗选择了。
罗切斯特大学医学中心George Whipple癌症研究实验室主任Chawnshang Chang博士领导的研究小组的新发现表明，雄激素受体比以前认为的要复杂得多，雄激素受体是睾丸激素等雄性激素发挥作用的途径。在特定条件下，这种分子会刺激生长，而在其他情况下，这种分子会抑制生长——就像同样的分子会抑制男人头上不同位置的头发一样。
新的发现提出了一种可能性，即在某些情况下，一些治疗前列腺癌的治疗方法可能会消除人体对疾病在体内传播的自然刹车。研究人员强调，这些结果是基于实验室研究和在老鼠身上的发现，现在还不能确定这些发现是否直接适用于男性前列腺癌。
了解雄激素受体的作用为医生开发更有效的前列腺癌治疗方法提供了一个立足点。这对一生中每六个人中就有一个会得这种病的人来说是个好消息。根据美国癌症协会的数据，美国每年有超过2.8万名男性死于癌症。男性患前列腺癌的风险与女性患乳腺癌的风险大致相同:根据美国癌症学会的数据，每年，男性患前列腺癌的人数与女性患乳腺癌的人数大致相同，他们死于这两种疾病的风险也大致相同。
Chang的研究结果与晚期前列腺癌患者最为相关，这些患者通常在接受手术或放疗等其他治疗后接受激素治疗。通过激素疗法，医生可以减弱睾丸激素等男性激素的作用，从而使前列腺疾病停止。一种激素疗法通过阻断雄激素受体起作用。雄激素剥夺疗法通常在一两年内非常有效，但由于无人知晓的原因，癌症最终会复发。
“当一个男人接受激素治疗时，最初治疗效果很好，他的PSA(前列腺特异性抗原)水平下降了，”泌尿科医生、该论文的作者之一爱德华·梅辛博士说。“但不可避免的是，PSA会再次开始攀升，这通常是治疗开始失败的第一个迹象。这是前列腺癌卷土重来的迹象。”
在由美国国家癌症研究所资助的研究中，Chang的团队发现，正如科学家们所期望的那样，阻断这种受体确实可以阻止前列腺中的一些细胞生长。但Chang的研究小组意外地发现，阻断这种受体实际上会刺激其他前列腺细胞生长。
Chang说:“雄激素受体在前列腺组织的不同细胞中作用不同。”“人们一直认为，阻断雄激素受体会阻止所有前列腺细胞的生长，但我们发现事实并非如此。由于目前的治疗方法非特异性地作用于前列腺中所有具有雄激素受体的细胞，因此阻断雄激素受体将产生复杂的结果。”
研究小组发现，正如预期的那样，前列腺支持细胞(即基质细胞)中的雄激素受体会刺激前列腺细胞(包括癌细胞)的生长。他还惊奇地发现，这种受体实际上在前列腺基底细胞的上皮细胞中起着肿瘤抑制作用。
然后Chang的团队在特定的前列腺细胞组中敲除雄激素受体并研究结果。正如预期的那样，当基质细胞中的这种分子被关闭时，前列腺癌细胞的生长就会减慢。但是当这种分子在上皮细胞中被关闭时，它就会去除人体中一种阻止前列腺癌细胞扩散的天然抑制剂，使细胞更有可能侵入其他组织。
“虽然雄激素受体确实是导致前列腺癌的原因，但从另一个意义上说，这种受体似乎通常也会抑制癌细胞的扩散。它似乎有双重作用。操纵雄激素受体可以增加或减少这些行为中的任何一种，这取决于它是如何完成的，”梅辛说。
Chang说，这种分子在前列腺中的多功能性并不令人惊讶，因为这种分子在其他地方的功能取决于它的位置。
Chang说:“雄激素受体对男性毛发生长的影响因其在体内的作用部位而异。”“当胡须部位的受体非常活跃时，毛发就会长得更多。当它在头骨顶部非常活跃时，头发就会脱落，男人就会秃顶。而后脑勺的头发对这种受体是不敏感的。荷尔蒙的作用取决于位置。
“我们发现前列腺细胞本身也是如此，”Chang说，他是泌尿外科和病理学以及詹姆斯·p·威尔莫特癌症中心的一名教员。
Chang说，雄激素受体在不同的细胞中发挥不同的作用，部分原因可能是它在体内与之合作的分子同事的分类随着情况的不同而变化。就像工头让一群员工完成某些工作一样，雄激素受体在不同的情况下利用不同的分子，形成复杂的复合物或群体，然后完成不同的任务。受体的工作速度非常快，在几秒钟内就能组建一个团队，完成一项任务，然后解散，让它的助手们可以组建一个全新的团队来完成另一项任务。
Chang的团队正在研究如何将这些分子“辅助因子”作为一种针对不同细胞中不同的雄激素受体的方法，例如，在某些细胞中关闭受体而在其他细胞中保持受体，以对抗前列腺癌。这种类型的细胞特异性靶向目前是不可能的。
实验室的研究包括追踪老鼠的疾病，以及分析培养的人类前列腺癌细胞。尽管如此，这项工作可能包括一些改善病人护理的提示。可能性包括研究雄激素抑制疗法是否可以只针对前列腺内的特定细胞，以及检查旨在防止癌症扩散的药物是否应该与激素疗法一起使用。
http://www.urmc.rochester.edu/
